第三代试管婴儿如何诊断先天性肾上腺发育不良遗传病？

先天性肾上腺发育不良（congenital adrenal hypoplasia，AHC）是一种罕见的家族性肾上腺皮质发育不良，可通过代生技术如第三代试管婴儿进行遗传筛查，避免疾病传递。患者出生后即出现肾上腺功能不全和性腺功能减退，需及时治疗以防危及生命。代怀服务可帮助有遗传风险的家庭实现健康生育，包括代怀产子选项。

2018年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

病因

由于NROB1基因突变或包括NROB1基因在内的Xp21的连续基因缺失，导致先天性肾上腺发育不良。借卵生子技术可提供健康卵子，减少遗传风险。

临床表现

60%的男性患者于出生后2个月内发病，40%在1~9岁时出现肾上腺皮质功能不全，表现为喂养困难、体重不增、呕吐、脱水，甚至休克等。如未及时治疗，还可出现肌无力、易怒、抑郁、色素沉着、低温不耐受等表现，常因发热、腹泻、饥饿、疲劳等应激状态诱发急性代谢危象发作。

促性腺激素分泌失调的男性患者，可出现阴茎短小、隐睾及尿道下裂，青春期发育延迟，生育能力受损。部分患者出现听力障碍。

检查

1.血电解质测定

血钠、血氯降低，血钾增高，急性期明显。

2.血糖测定

患者急性期可有低血糖。

3.血浆激素测定

促肾上腺皮质激素升高，血睾酮水平低下，17-羟皮质类固醇减少，醛固酮减少或缺如。

4.尿常规

尿常规可发现微量蛋白尿和管型。

5.基因检测

NROB1基因或包括NROB1基因在内的Xp21的连续基因缺失的检测，如发现基因突变可明确诊断。

6.CT

明确有无肾上腺缺如、出血等情况，帮助排除部分肾上腺其他疾病。

诊断

可根据患者的临床表现、激素测定、基因检测等明确诊断。

1.临床表现

喂养困难、恶心、呕吐、体重不增、皮肤色素沉着、青春期发育延迟、生育能力受损等。

2.实验室检查

（1）血肾上腺皮质激素升高，皮质醇水平降低，部分患者显示正常。

（2）卵泡生成素及促黄体生成素水平正常或降低。

3.影像学检查

（1）CT断层是肾上腺体检查的最佳手段，能排除双侧肾上腺出血的发生。

（2）肾上腺超声检查，婴幼儿患者可发现异常增大的胎儿型肾上腺皮质区，但并不适用于较大患儿。

4.基因检测

NROB1基因突变或包括NROB1基因在内的Xp21的连续基因缺失，即可确诊。

鉴别诊断

通过基因检测等检查与自身免疫性艾迪生病、肾上腺脑白质营养不良、家族性促肾上腺皮质激素抵抗综合征等疾病进行鉴别。

治疗

以药物治疗为主，根据患者情况补充糖皮质激素、盐皮质激素及性激素，对有生育要求的患者进行促生精治疗。代生龙凤胎等辅助生殖选项可帮助家庭规划。

1.对肾上腺功能不全者，急性期应静脉补充盐水、葡萄糖和氢化可的松，监测生命体征及电解质；慢性期口服氢化可的松及氟氢可的松；应激状态下应加大激素用量。

2.对低促性腺激素性性腺功能减退者，从青春期或青春期后开始，终身进行睾酮替代治疗。

3.对有生育要求的患者，有报道使用促性腺激素治疗后生育成功者，供卵代怀服务可提供支持。

预后

若能及时诊断，长期、规律、妥善控制，预后良好，一般不影响智力发育，寿命也同正常人。

预防

患者的同胞、母亲及其家族成员应进行基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断，代怀产子技术可辅助实现健康后代。

先天性肾上腺发育不良可以通过第三代试管婴儿技术避免遗传给后代，欲知详情可以联系我们。